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在胎盘干细胞中寻找长寿密码,Celularity专注开发胎盘的医用价值

王婵 2018-11-07 13:06

“长寿是一场复杂的比赛,”Celularity的创始人Robert Hariri博士表示,“实现人类长寿的第一步是消除过早死亡的原因,然后再更新运行已久的身体系统,提高人类寿命。”

 

Celularity是美国一家开发胎盘干细胞的生物技术公司,公司从人类生产后遗留的胎盘中提取干细胞,通过胎盘干细胞治疗自身免疫性疾病和退行性疾病等顽疾,并旨在增强人类免疫力和提高人类寿命。

 

飞行员带领明星团队起飞

 

Robert Hariri是Celularity公司的创始人兼CEO,他是再生医学领域的知名学者,他在创建Celularity之前,就已与基因组学领袖 Craig Venter共同创建了Human Longevity公司。

 

12年前,Robert Hariri在新墨西哥州(Las Cruces, New Mexico)驾驶他自己的喷气式飞机表演2000英里飞行时,结识了Peter Diamandis博士。Peter Diamandis博士是X大奖基金会(X Prize Foundation)的创始人,这个奖项是专门用于授予民用太空飞行的杰出代表。二人的谈话先是从飞机动力逐渐畅谈到生物胎盘,这场谈话为二人最终创建Celularity公司埋下伏笔。

 

Robert Hariri博士曾是全球生物制药公司Celgene(新基)的创始人兼董事长,负责Celgene公司旗下的细胞疗法项目。2016年,Celgene公司单独分离出胎盘干细胞业务,Robert Hariri博士遂与Peter Diamandis博士合作,成立了衍生公司Celularity,该公司致力于利用胎盘干细胞来延缓人类衰老,并打出了“延长寿命”的口号。


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Celularity董事会部分成员(图片源自官网)

 

2018年2月,Celularity获得了来自Celgene公司的2.5亿美元融资,晋升为独角兽。在拥有首席执行官Robert Hariri博士和董事会副主席Peter Diamandis博士外,公司的豪华明星管理团队还包括来自前谷歌风投首席执行官的Bill Maris先生、前苹果公司首席执行官John Sculley先生以及前美国FDA局长Andrew Von Eschenbach博士等成员。

 

从胎盘中寻找长寿的秘密

 

追溯到上世纪80年代,那时Robert Hariri还是康奈尔大学(Cornell University)一名年轻的神经外科医生,他在大女儿孕期超声检查时,发现胎盘的发育速度远超于胎儿,便猜测胎盘中含有能分裂分化成其他类型细胞的原始细胞:干细胞。这个猜测在后来被证明是正确的,胎盘就是一个干细胞工厂。

 

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Robert Hariri博士(图片源自Forbes)


但当时用于医学研究的干细胞多取自新生儿的脐带血,从胎儿的胎盘中提取干细胞面对巨大的道德压力。1997年,Robert Hariri离开康奈尔,并开始悄悄收集胎盘,提取其干细胞将其转化再生。后来,Robert Hariri正是凭借这项技术,吸引来了癌症制药巨头公司Celgene的注意,Celgene以4500万美元的价格购买了此项技术,Robert Hariri也随之成为了Celgene的领导之一。

 

现已被证实胎盘中的干细胞效用与脐带血中干细胞完全相同,并且胎盘中干细胞数量还是脐带血的十倍。但迄今为止,FDA批准的唯一基于干细胞生产的产品当中的干细胞也仅来自于脐带血。

 

Robert Hariri在Celgene接下来十余年的工作中,通过胎盘提取的干细胞,找到了治疗克罗恩病、关节炎和中风等复杂性疾病的治疗方案。注册的九项治疗人体疾病的临床试验中,目前有四项已经完成。

 

在对这些疾病进行研究后,Robert Hariri发现现今的许多疾病,例如癌症、克罗恩病、关节炎以及阿尔茨海默氏症其实都是一种疾病的病症:衰老!而治疗衰老的方法就是用干细胞。

 

干细胞是一类可以分化成多种功能细胞的多潜能细胞。目前,干细胞移植被认为是超过80种疾病的标准疗法,例如白血病以及部分罕见病的治疗都离不开干细胞。

 

从Celgene的癌症临床数据分析来看,大多数患者骨髓内的干细胞集群随着年龄的增长呈指数型减少,从婴儿时期的1/20000下降至80岁的1/20000000。Robert Hariri便设想通过干细胞注射,刷新人体的肌肉、重塑身体的器官,最终达到延年益寿的效果。

 

临床数据也吻合了这一假设,在接受每个月注射干细胞后的性成熟小鼠,寿命延长了30%-40%。虽然不能将小鼠的数据直接映射在人类身上,但是这一数据也表明干细胞的确有延长寿命的效果,为未来实现人类长寿带来新的可能。Robert Hariri表示,公司的目标之一就是将人类100岁作为新的60岁,而围绕长寿展开的话题永远都是主流。

 

物尽其用,胎盘的医用价值还有这些

 

Celularity目前有十多项细胞疗法正处于临床前和IDNA阶段,除了运用细胞疗法治疗各类退行性疾病外,Celularity还利用胎盘生物材料制造可移植和可再生产品,这些产品可以为恢复受伤组织提供可能。目前已有BIOVANCE和INTERFYL两款产品上市,用于治疗严重皮肤伤口和烧烫伤,在外科手术和整形手术中具有巨大价值。

 

Celularity是开创了通过胎盘再生整个器官和类器官这一方法的先行者,他与United Therapeutics等巨头公司合作,致力将器官再生项目推向市场。

 

此外,Celularity还有最全面的脐带血和胎盘血库,可为患者提供每天治疗所需的干细胞。

 

种种做法都是让胎盘有了用武之地,不再是被遗弃或者吃掉。据美国医院每年约有400万人胎盘被处理掉,而Celularity就“物尽其用”,购买这些被浪费的胎盘,让胎盘的医用价值最大化。

 

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Celularity细胞免疫治疗产品管道(图片源自官网)

 

值得一提的是,Celularity试着将胚胎干细胞与当今大热的CAR-T技术相结合,将CAR-T使用的免疫细胞由胎盘干细胞分化而来替代,这就意味着此类CAR-T细胞可以适用同类型细胞系需求的所有人,而不产生免疫排斥反应,成为同种异体CAR-T疗法。

 

不仅如此,这种使用异体CAR-T的细胞免疫疗法有望成为降低此项技术成本的方法之一。现目前CAR-T治疗起价为每名患者373,000美元,而Celularity正在开发世界上第一个同种异体现成的CAR-T细胞受体产品。此次利用胎盘细胞研发的通用型CAR-T将会创建标准化产品,且在理论上不会引起患者自身免疫系统的攻击。这款产品正在等待FDA审批,上市后治疗费用预计会比自体CAR-T更为经济实惠。

 

Celularity已获得加利福尼亚州生物技术公司Sorrento Therapeutics的50种潜在CAR-T结构的授权,可以为广泛的免疫治疗应用设计细胞,包括专有抗体和嵌合抗原受体(CAR)构建体,将使Celularity成为世界上第一个提供针对癌症和免疫疾病新靶点的免疫治疗产品套件的公司。

 

此外,Celularity从胎盘中发现了一种自然杀伤细胞,也正在积极开发治疗用途当中。

 

但干细胞疗法治疗尚未在美国获得批准,而在国际上,也价格不菲。中国的价格一般在40,000美元左右,印度的胎盘干细胞治疗价格约为25,000美元,墨西哥的成本也约为25,000美元。

 

Celularity独家优势,缓解异源CAR-T免疫反应

 

在当前大热的细胞免疫治疗领域,中国具有代表的就是的南京传奇生物,该公司是首个按“治疗用生物制品1类新药”申请获得CDE受理CAR-T产品的中国公司。

 

南京传奇生物选择的是BDMA为靶点的CAR-T细胞疗法,避开了市面上以CD19为热门靶点的CAR-T研发竞争洪流。但与Celularity公司的胎盘干细胞CAR-T相比,南京传奇生物选择的是传统的自体CAR-T细胞,而这也意味着不菲的科研成本。而Celularity作为唯一一家使用同种异体胎盘平台的公司,它们可以从任何胎盘中提取干细胞,再注射到任何受众群体当中,理论上也不会发生免疫排斥作用。这意味着细胞来源渠道就变宽了,使科研成本降低,治疗将更加实惠和即时。

 

而国外一家名叫Cellectis的生物技术公司,是国际上采用异体CAR-T的先行者。该公司已经有三款产品被FDA批准临床试验。

 

使用异体CAR-最需急迫解决的问题就是免疫排斥反应,Cellectis通过剔除导致异体免疫反应的基因从而杜绝异体免疫排斥。这和Celularity直接采用干细胞培养出来的异体现成的CAR-T细胞受体不同,从胚胎提取出来的干细胞,具体来说是间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC),这种细胞具备干细胞的所有共性,并且无论是自体还是同种异体的间充质干细胞,一般都不会引起宿主的免疫反应。这样就减少了剔除基因的这步流程,也能达到异源同种的治疗效果。

 

Celularity除了将胎盘干细胞应用在CAR-T免疫疗法领域,在医美的烫伤治疗、整形美容上,也是占据一定份额。而同类型的公司,在中国以美因生物为例,该公司以基因检测数据为基石,为用户提供的是美容健身方面的参考性意见,这种结合基因提供医美方向服务的公司是当今大多数医美机构采取的方式。

 

而国外例如美国的Syneron Candela公司,是一家全球领先的非手术美容设备公司,提供包括身体轮廓、除毛、减少皱纹等改善皮肤外观的服务。相对来说,Celularity提供的以胎盘干细胞为基础的医美服务技术壁垒更高,未来的应用前景更广,所涉及的医美领域更多在于烧烫伤和整形等大型的手术应用。

 

研究显示,在人类的一生当中,干细胞会受到环境暴露的破坏,逐渐降低其的数量和效率,从而影响我们自身的修复能力和寿命长短,如果我么能不断补充我们的干细胞,这就为增强身体免疫力和增加寿命提供了可能,而我们出生时的胎盘恰好被认证为最有效的提取干细胞的组织,为何要让此浪费呢?

 

虽然曾经使用胎盘进行医学研究是颇受争议的,但随着社会的发展,越来越多的伦理学家和医生都认为胎盘干细胞是道德的,因为新生儿不再需要它,而且传统上它在出生后就被丢弃了。干细胞可以为身体提供可再生的新细胞来源,以治疗许多医学疾病,而有效的胎盘干细胞疗法已被证明可以显著改善许多医疗问题,所以在胎盘干细胞的利用上还有广阔的医用前景。

 



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